引言
歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制系列短文,倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes) 是藥物代謝研究中一種重要但具有特定應(yīng)用場景的體外實驗工具。尤其是經(jīng)由CYP2C酶代謝的藥物,代謝途徑上與人類更高相似性,這是倉鼠肝微粒體重要的價值所在。
一、倉鼠肝微粒體Hamster Liver Microsomes
倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes )是倉鼠肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片,含有豐富的藥物代謝I相酶(特別是細(xì)胞色素P450酶系,CYP450)和II相酶(如UGTs)。它們是進(jìn)行體外代謝研究的“黃金標(biāo)準(zhǔn)"工具之一。
二、常規(guī)應(yīng)用
三、獨(dú)特應(yīng)用
在藥物發(fā)現(xiàn)的早期階段,通常會采用高通量篩選,當(dāng)在大鼠等臨床前動物模型中觀察到的代謝行為與人體數(shù)據(jù)或人肝微粒體預(yù)測結(jié)果存在顯著差異時,倉鼠肝微粒體可以作為一個有用的“仲裁者"或補(bǔ)充模型,幫助解釋這種物種差異的來源,特別是當(dāng)差異可能源于CYP2C時。
對于經(jīng)由CYP2C酶代謝的藥物,倉鼠往往比大鼠更能準(zhǔn)確地模擬人類體內(nèi)的代謝情況。大鼠的CYP2C酶底物特異性和代謝速率與人類差異較大,而倉鼠的則更為接近。因此,當(dāng)早期研究發(fā)現(xiàn)一個先導(dǎo)化合物在大鼠體內(nèi)代謝過快,但與人類CYP2C相關(guān)性更高的倉鼠模型中代謝更慢時,這個化合物在人體內(nèi)可能具有更理想的藥代動力學(xué)特性。
在由CYP2C酶代謝的藥物,代謝途徑上與人類更高相似性,這是倉鼠肝微粒體重要的價值所在。
四、體外藥物代謝模型差異
人、大鼠和倉鼠的肝微粒體及重組人CYP酶在體外藥物代謝中存在差異,主要體現(xiàn)在物種特性、應(yīng)用場景及來源上:
五、總結(jié)
倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes )在藥物研發(fā)中扮演著一個重要的niche(細(xì)分領(lǐng)域)角色。它并非常規(guī)模型,但卻是解決特定代謝問題,尤其是涉及物種差異和CYP2C酶代謝問題的寶貴工具。
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